市人民医院杨孝军团队提出宫腔粘连治疗新思路!
东莞红楼-东莞市人民医院订阅号 2026-05-14 19:31
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宫腔粘连(intrauterine adhesion,IUA)是妇科临床中极具挑战性的疾病之一。即使经过宫腔镜分离术联合雌激素治疗,复发率仍然居高不下,尤其是在中重度患者中更为突出。


问题的关键在于,医生长期以来更多是在“机械分离已经形成的粘连”,却未能从根本上干预子宫内膜的纤维化过程。


近期,南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)妇科杨孝军、吴明秀、吴雪薇等人生物医学领域重要学术期刊Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease发表的一项研究提出:抗肺纤维化药物——吡非尼酮(Pirfenidone,PFD),可能在宫腔粘连的预防与治疗中发挥作用。这一发现,为宫腔粘连的治疗提供了新的研究方向。





为什么宫腔粘连“治不好”?



宫腔粘连的本质,并不仅仅是简单的“粘住了”,而是子宫内膜在损伤后的异常修复过程,最终导致过度纤维化


图源:腾讯医典


正常情况下,内膜基质细胞(ESCs)可通过上皮转化(MET)促进内膜再生与修复;而在病理状态下,如缺血或炎症刺激,会诱导上皮间质转化(EMT),进一步激活成纤维细胞,促进纤维组织过度增生,最终形成粘连。


在这一过程中,TGF-β1/Smad3信号通路发挥着关键调控作用。该通路的激活可促进胶原蛋白(如COL1、COL3)沉积,增强肌成纤维细胞活性,同时加重炎症反应,从而推动纤维化进展。


因此,从机制上看,宫腔粘连的核心问题在于“纤维化失控”


为什么选择吡非尼酮?



吡非尼酮(PFD)是一种已获批用于特发性肺纤维化的抗纤维化药物,在临床中应用成熟。


其主要机制包括抑制TGF-β、抑制炎症因子(如TNF-α)、发挥抗炎及抗氧化作用,并减少胶原生成,从而抑制纤维组织形成


目前,吡非尼酮在多个系统的纤维化疾病中已显示出潜在价值,如肝纤维化、腹腔粘连、子宫内膜异位症及卵巢纤维化等,但在宫腔粘连中的应用此前尚未见报道。


这项研究做了什么?



该研究从细胞与动物两个层面进行了系统探索。


体外实验(细胞水平):

通过TGF-β1诱导内膜基质细胞发生纤维化,并给予不同浓度的PFD干预,观察其对细胞行为及纤维化指标的影响。


体内实验(动物模型):

通过机械刮宫联合脂多糖(LPS)建立小鼠宫腔粘连模型,并分别给予不同剂量的PFD(150 mg/kg与300 mg/kg,每日给药),以评估其对内膜修复及纤维化的影响。



该研究的核心发现主要有

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1、明显抑制纤维化

吡非尼酮(PFD)可降低α-SMA、COL1、Fibronectin及CTGF表达,提示其能够抑制成纤维细胞活化及细胞外基质沉积。


2、抑制异常细胞行为

PFD可抑制细胞增殖与迁移,从源头减少瘢痕形成。


3、促进内膜修复

动物实验显示,PFD可增加内膜厚度、恢复腺体数量,并改善胶原比例,提示其具有促进内膜修复的作用。


4、抑制炎症反应

PFD可降低IL-6、TNF-α水平,并抑制NF-κB通路活化。


5、调节免疫微环境

PFD可减少M2型巨噬细胞比例,恢复M1/M2平衡。


6、关键机制:抑制TGF-β1/Smad3通路

PFD通过降低TGF-β1表达及Smad3磷酸化,阻断FMT过程,从而抑制纤维化进展。


该研究对临床有何启示?



该研究的重要意义在于提出了一种新的治疗思路。

传统宫腔粘连的治疗主要依赖手术、激素及物理隔离等手段,而未来可能逐步转向“手术联合抗纤维化治疗”的模式。


在具体应用场景方面,抗纤维化治疗可能适用于术后预防复发、中重度宫腔粘连以及内膜修复不良的患者。


此外,该研究也提示临床医生需要更加重视纤维化机制,在治疗过程中考虑是否可以联合抗纤维化策略,以及探索更精准的分子靶向干预方式。




但是,目前该研究仍为动物及细胞实验,尚缺乏临床试验数据,人体剂量仍需进一步研究。



宫腔粘连的治疗正在经历一个重要转变:从单纯的解剖问题,走向分子机制与微环境调控。吡非尼酮的研究提示,真正影响预后的,可能不仅是手术分离是否彻底,更在于内膜修复过程是否被正确引导。未来,抗纤维化治疗有望成为宫腔粘连管理的重要方向。






主要研究者简介


杨孝军

主任医师

妇科学科主任

兼红楼院区妇科二区主任

教授,妇产科博士,博士生、博士后导师,东莞名医,德国坎普顿医学中心(Klinikum Kempten)访问学者。

擅长妇科良恶性疾病的宫、腹腔镜(单孔、多孔)、经阴道微创手术。包括腹腔镜下宫颈癌、子宫内膜癌、阴道癌、早期卵巢癌根治术、盆腔及腹股沟淋巴结清扫术、腹腔镜下困难子宫切除、肌瘤剥除、子宫憩室/疤痕妊娠切除、附件(卵巢)囊肿剥出、子宫内膜异位囊肿、子宫腺肌症(深部浸润性内异症)切除术(包括保留子宫)、子宫(阴道壁)脱垂等;宫腔镜下子宫病损切除术(宫腔粘连、内膜息肉、粘膜下肌瘤),宫腔镜下子宫畸形矫治(纵隔切开等)、宫内残留、宫内异物(节育器)取出术,宫腹腔镜联合不孕症探查、子宫憩室/疤痕妊娠切除或修补术。对阴式手术(Vnotes)亦有丰富的经验,包括经阴道非脱垂式阴式系列手术(子宫切除、肌瘤剥除,疤痕憩室等)。此外,对女性(肿瘤)患者的生育与内分泌功能保护,慢性盆腔疼痛,妇科生殖整复等亦有丰富的临床经验。

吴明秀

主任医师

红楼院区妇科一区医生组组长

硕士研究生导师、教授,东莞市医学领军人才。长期工作在临床一线,具有扎实的理论基础和丰富的临床经验,擅长妇科各种良恶性疾病的诊治,如子宫肌瘤、子宫腺肌症、卵巢囊肿、子宫内膜异位症、子宫内膜癌、子宫肉瘤、卵巢癌、宫颈癌前病变、宫颈癌、子宫脱垂、阴道前后壁膨出、阴道松弛、压力性尿失禁、阴道直肠瘘等的诊治。擅长开腹、经阴道、腹腔镜微创各种术式。


吴雪薇

副主任医师

毕业于南方医科大学,从事妇产科临床工作20余年。2008年于深圳市妇幼保健院宫颈中心进修学习宫颈病变防治,2011年于中山大学孙逸仙纪念医院宫腔镜中心进修学习,2016年于中山大学肿瘤防治中心进修学习妇科肿瘤。

近年来专注于妇科内镜工作,在宫颈疾病诊疗及宫腔镜手术方面经验丰富,尤其擅长冷刀宫腔粘连切开等各种宫腔镜冷刀、电刀手术,妇科常见病、多发病的诊疗。


供稿妇科 刘宇茵

  • 关键词:粘连,治疗,子宫,纤维,妇科,抑制,腹腔镜,人民医院,宫腔镜,修复
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2026-05-14 19:31:26
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